"Eternals" erzählt von einer Gruppe Helden und Heldinnen aus den Tiefen des Universums, die die Erde bereits seit Anbeginn der Menschheit beschützt haben. Als monströse Kreaturen namens Deviants, die lange Zeit verschollen geglaubt waren, auf mysteriöse Weise zurückkehren, sind die Eternals gezwungen, ihre Kräfte zu vereinen, um die Menschheit erneut zu verteidigen.

79 n. Chr. herrschen Macht und Intrigen im römischen Reich. Brot und Spiele stehen an der Tagesordnung. Sklave Milo (Kit Harington) kämpft als Gladiator in römischen Arenen um sein Leben und trifft dabei auf die hübsche und wohlhabende Cassia (Emily Browning). Doch der einflussreiche und skrupellose Senator Corvus (Kiefer Sutherland), mit dem Milo eine grausame Vergangenheit verbindet, hat ebenfalls ein Auge auf das Mädchen geworfen. Die zarte aber verbotene Liebe zwischen dem Sklaven und der Bürgerstochter ist somit dem Untergang geweiht. Doch dann regt sich der Vesuv und während eine der bis heute größten Naturkatastrophen ihren Lauf nimmt, kämpft Milo um seine Freiheit, das Überleben und seine große Liebe.

Vor langer Zeit drohte das Böse den ewigen Krieg zwischen den Menschen und den Mächten des Übernatürlichen erneut zu entfachen. Deswegen hat der Ritter Meister Gregory (Jeff Bridges) die heimtückische Hexe Mutter Malkin (Julianne Moore) vor Jahrhunderten eingesperrt. Doch jetzt ist sie entkommen und dürstet nach Rache. Von überall her ruft Mutter Malkin ihre Gefolgsleute zusammen, um die ahnungslose Welt ihren furchtbaren Zorn spüren zu lassen. Nur einer kann sie aufhalten: Meister Gregory. In dieser tödlichen Konfrontation muss Gregory sich endlich dem Unheil stellen, das er im Grunde schon immer vorausgesehen hat. Jetzt bleibt ihm nur die kurze Frist bis zum nächsten Vollmond, um seinem neuen Schüler Tom Ward (Ben Barnes) beizubringen, wie er sich gegen die schwarze Magie ungeahnten Ausmaßes zur Wehr setzen kann. Die Hoffnung der gesamten Menschheit konzentriert sich allein auf diesen siebten Sohn eines siebten Sohns.